新型流感8段基因，至少重組3次

專家提出警告，H1N1新型流感尚未發威，今年秋冬才是進入對抗病毒的關鍵期。

現在，全球都在準備製造疫苗應戰，在世界衛生組織主導下，部分疫苗工廠已清出生產線製造H1N1新流感疫苗。

中研院生醫所研究員何美鄉解釋，病毒之不斷演進突變，原因在於當不同病毒感染同一細胞，不論是人或動物，不同病毒的基因會在同一宿主體內重組，在重組過程，不同病毒的基因會互換，最終仍是8個基因，但排序改變，部分基因甚至可能在重組時被換掉。

分析H1N1新流感病毒，有4種基因來源，分別是北美洲的豬、北美洲禽類、歐亞的豬與人類。

簡單的假設，若病毒的底基是北美的豬，透過不同感染途徑，至少歷經三次重組，取得其他三種不同的病毒，因此N1H1是一株「三重組」病毒。

在正常狀況下，當病毒感染細胞時，細胞會產生一種干擾素，第一型干擾素會使病毒含量降低，同時透過一系列訊息傳導，使受感染細胞的周遭會出現第二型干擾素，建立細胞讓病毒不容易侵入。

但流感病毒的8段基因中，最小的NS基因含兩種蛋白質NS1、NS2，其中NS1蛋白質在病毒繁殖過程完全用不上，它的作用就是干擾細胞產生干擾素，這會使病毒容易繁殖並侵入其他細胞，進而傳播擴散。

新型H1N1病毒為何如此演進、重組，目前並不清楚。何美鄉說，有一種可能性，是這株病毒的NS1蛋白質功能特別強，壓抑細胞產生干擾素，導致病毒容易入侵、傳播，並協助第二個病毒感染同一個細胞，增加各種病毒重組的機會。新型H1N1未來究竟會怎麼樣變下去？科學家非常關注。

製流感疫苗 偽造病毒又快又好

1930年代起，人類已開始使用雞胚胎培養病毒，

迄今絕大部分流感疫苗仍利用雞胚胎培養、製造。

中央研究院生物醫學研究所研究員何美鄉解釋，不同病毒在雞胚胎增殖速度不一，

科學家找到在雞胚胎裡長得最快、「適化」最好的病毒，做為製備疫苗株的基因母體。

1930年代，在波多黎各分離出來的PR8流感病毒，是目前醫學上製備流感疫苗最常使用的母體。這株流感病毒在雞胚胎適化後，利用其H與N以外的6段基因，做為所有疫苗株的基因母體，製造基因重組的各式疫苗株。

製造疫苗的程序，首先讓預期使疫苗對抗的病毒株與PR8一起感染細胞，其後在細胞外面加上抗PR8的抗體，因此任何含有PR8的H和N基因的病毒都會被剔除。

因PR8病毒增長速度快、數量龐大，發生突變導致病毒重組的機率亦高，此過程中只要有任何新的H或N基因出現，帶有此突變基因的病毒就可不受抗PR8的抗體影響而繼續增殖，譬如以此方法找到的H3N2就是新的疫苗株。

篩選出的疫苗株，需要先進行簡單的活體毒性試驗，試驗方法通常是將疫苗株打入雪貂活體觀察感染反應，若不會感染雪貂則證實其感染性很低，感染人類的機率亦不高，其後才可利用該病毒株製疫苗。

當疫苗製備廠拿到WHO釋出的疫苗株，會先進行「種株」（master）病毒培育，培養出一定濃度與標準化的病毒量後，才注入雞胚胎裡以製造疫苗。

專門培育用以生產雞胚胎蛋的雞，從小施打各種疫苗以確保個體健康；雞舍的空調、工作人員進出都受嚴格管制。雞蛋生下30分鐘內必須清洗消毒，然後挑出受精卵進行孵化至第11天，該卵即可發育成適用於培養病毒的雞胚胎。運送「胚胎蛋」到疫苗廠過程，因雞蛋已開始發育，卡車須要有空調並防震。

疫苗製造的程序，是先將培養出的特定病毒打到胚胎蛋中，令其繼續孵化兩天，再讓雞蛋冷卻，使雞胚胎死亡，以免稍後抽取蛋中的病毒時，裡面的活體胚胎扭動干擾作業。接著進行純化，將病毒以外的雜質完全去除只留下病毒顆粒，此程序約需5至7天，純化後將病毒殺死，固定病毒蛋白後放入針劑中，最後整批次製備的針劑必須通過無菌檢驗才算完成疫苗製備。

傳統疫苗株製造所需時間較長，目前科學家已可運用分子生物學技術，省略培養、繁殖病毒的冗長階段，直接篩選出擬對抗的病毒基因，偽裝成病毒用以製備疫苗，一樣可達目的，全程只需10到12周。